Leiomioma cutâneo

Neoplasia benigna de músculo liso da pele, rara, correspondendo a 5% de todos os leiomiomas.

Três subtipos, segundo a origem: piloleiomioma (músculo eretor do pelo), angioleiomioma (músculo liso da parede de arteríolas e vênulas subcutâneas) e leiomioma genital ou dartoico (músculo liso da vulva, do escroto e da aréola).

A dor é a marca da lesão: dor espontânea, dor à pressão e dor desencadeada pelo frio.

Lesões múltiplas obrigam a investigar a leiomiomatose cutânea e uterina (síndrome de Reed), hoje reconhecida como leiomiomatose hereditária com câncer renal (HLRCC), por mutação germinativa no gene da fumarato hidratase: o rastreio renal e o aconselhamento genético mudam o desfecho, porque o carcinoma renal papilar tipo 2 associado tem curso agressivo.

Os leiomiomas cutâneos representam 5% de todos os leiomiomas.

O piloleiomioma é o subtipo mais comum; ocorre em adultos, com frequência semelhante em homens e mulheres.

Os leiomiomas cutâneos costumam surgir entre a segunda e a quarta décadas de vida.

O angioleiomioma é mais frequente em mulheres de meia-idade, nos membros inferiores.

A prevalência da leiomiomatose cutânea e uterina (síndrome de Reed) e da HLRCC é desconhecida, sem predomínio conhecido de sexo.

Mutação germinativa em fumarato hidratase é encontrada em 76 de 89 (85%) probandos com leiomiomatose cutânea e uterina.

Carcinoma renal ocorre em cerca de 15,6% dos portadores de mutação em fumarato hidratase, com idade média de 44 anos ao diagnóstico.

Noventa por cento das mulheres com leiomiomatose cutânea e uterina desenvolvem leiomiomas uterinos.

Cerca de 180 famílias com HLRCC foram diagnosticadas no mundo.

Proliferação de músculo liso: do músculo eretor do pelo no piloleiomioma, da parede vascular no angioleiomioma, e do músculo liso genital, dartoico ou mamário no leiomioma genital.

A dor não tem causa definida; foi atribuída à pressão sobre fibras nervosas dentro do tumor, à contração das fibras musculares lisas do leiomioma e ao aumento do número de elementos nervosos no tumor.

Leiomiomatose cutânea e uterina e HLRCC decorrem de mutação germinativa heterozigótica no gene da fumarato hidratase (FH), mapeado em 1q42.3-q43, com herança autossômica dominante e penetrância incompleta.

A fumarato hidratase catalisa a conversão de fumarato em malato no ciclo de Krebs e funciona como gene supressor tumoral: com a perda do alelo selvagem, o fumarato se acumula na célula e estabiliza os fatores induzíveis por hipóxia (HIF 1-alfa e HIF 2-alfa), gerando um estado de pseudo-hipóxia com transcrição de VEGF, PDGF, EGFR, Glut-1 e TGF-alfa, favorável ao desenvolvimento tumoral.

Mutações em FH: sentido trocado (58%), com mudança de matriz de leitura (27%), sem sentido (9%) e deleções gênicas completas (7%); a mutação germinativa mais frequente é a N64T. Mutações truncantes, sobretudo as de mudança de matriz de leitura, associam-se de modo significativo ao câncer renal. Não há correlação clara entre genótipo e fenótipo.

A distribuição segmentar dos leiomiomas cutâneos indica mosaicismo (manifestação segmentar tipo 2, por perda de heterozigose no mesmo locus).

O leiomioma cutâneo é benigno e não sofre transformação maligna.

A morbidade vem da dor crônica e da recidiva após a excisão (cerca de 50%).

O prognóstico da leiomiomatose depende do rim: o carcinoma renal papilar tipo 2 tem curso excepcionalmente agressivo, os tumores renais em geral são solitários e unilaterais, e metástases ocorrem em 50% dos pacientes, proporção desproporcionalmente alta em relação ao tamanho e ao número dos tumores primários.

Idade média de detecção do carcinoma renal de 44 anos, o que define o momento de iniciar e a periodicidade do rastreio.